เป็นเวลาหลายปีแล้วที่การปรึกษาทางจิตเวชได้เปิดเผยบางสิ่งที่ไม่ตรงกับคู่มือ: ผู้ป่วยที่มีการวินิจฉัยโรคหนึ่งอย่าง แต่เมื่อเวลาผ่านไปกลับมีโรคอื่น ๆ เพิ่มขึ้นหรืออาการทางคลินิกที่ไม่เข้ากับประเภทใดประเภทหนึ่งอย่างสมบูรณ์ เช่น ภาวะซึมเศร้าร่วมกับความวิตกกังวล โรคสมาธิสั้นร่วมกับอาการออทิสติก โรคจิตเภทที่ซ้อนทับกับลักษณะของโรคอารมณ์สองขั้ว... การปฏิบัติงานในชีวิตประจำวันทำให้เห็นชัดเจนว่าขอบเขตระหว่างความผิดปกติต่าง ๆ นั้นคลุมเครือมากกว่าที่ฉลากบ่งบอกไว้มาก
งานวิจัยระดับนานาชาติขนาดใหญ่ที่ตีพิมพ์ในวารสารNatureได้ให้คำอธิบายทางชีววิทยาที่ชัดเจนสำหรับปรากฏการณ์นี้ งานวิจัยนี้ซึ่งเกี่ยวข้องกับทีมงานจาก33 ประเทศ รวมถึงสเปนแสดงให้เห็นว่าความผิดปกติทางจิตเวช 14 ชนิดมีตัวแปรความเสี่ยงทางพันธุกรรมร่วมกันและสามารถจัดกลุ่มได้เป็น 5 โปรไฟล์ทางพันธุกรรมหลัก แทนที่จะเป็นโรคที่แยกจากกัน งานวิจัยนี้แสดงให้เห็นภาพของกลุ่มอาการความผิดปกติที่ใช้พื้นฐานโมเลกุลร่วมกัน
การศึกษาระดับมหภาคที่ครอบคลุมจีโนมมากกว่าหนึ่งล้านจีโนม
การวิเคราะห์นี้อิงจากข้อมูลจากผู้ป่วยโรคทางจิตเวชกว่าหนึ่งล้านคนและกลุ่มควบคุมที่ยังไม่ได้รับการวินิจฉัยอีกหลายล้านคน ทำให้เป็นการศึกษาทางพันธุกรรมด้านสุขภาพจิตที่ใหญ่ที่สุดครั้งหนึ่งเท่าที่เคยดำเนินการมา งานนี้เป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มวิจัยจีโนมิกส์ทางจิตเวชและนำโดย แอนดรูว์ โกรทซิงเกอร์ (มหาวิทยาลัยโคโลราโด โบลเดอร์) และคณะ โดยมีกลุ่มจากยุโรป เช่นCIBERSAMและโรงพยาบาลชั้นนำในสเปนเข้าร่วมอย่างสำคัญ รวมถึงโรงพยาบาล Vall d'Hebronและโรงพยาบาล del Mar ในบาร์เซโลนา
จากการศึกษาความสัมพันธ์ทั่วทั้งจีโนม (GWAS) นักวิจัยได้ระบุตัวแปรทางพันธุกรรมหลายร้อยตัวและบริเวณโครโมโซมมากกว่าหนึ่งร้อยแห่งที่เชื่อมโยงกับความเสี่ยงในการเกิดโรคทางจิตเวช แทนที่จะวิเคราะห์แยกกันสำหรับแต่ละการวินิจฉัย พวกเขาเลือกใช้วิธีการแบบองค์รวม กล่าวคือ มองหาสัญญาณทางพันธุกรรมที่ใช้ร่วมกันระหว่างโรคต่างๆ
ผลการวิจัยระบุปัจจัยทางพันธุกรรมหลัก 5 ประการที่อธิบายความแปรผันทางพันธุกรรมส่วนใหญ่ใน 14 โรค ปัจจัยเหล่านี้จัดกลุ่มพยาธิสภาพที่แม้จะถูกพิจารณาว่าแตกต่างกันในทางคลินิก แต่ก็มีพื้นฐานทางพันธุกรรมร่วมกันและแสดงรูปแบบการแสดงออกของยีนในสมองที่คล้ายคลึงกัน
อันโตนี รามอส คิโรกา หัวหน้าแผนกจิตเวชศาสตร์แห่งโรงพยาบาลวัล เดอ เฮบรอน ชี้ให้เห็นว่า เป้าหมายของการวิจัยในแนวทางนี้คือการ"ค่อยๆ แยกชิ้นส่วนปริศนาทางพันธุกรรม"เพื่อให้ได้มาซึ่งการแพทย์ที่แม่นยำ ซึ่งช่วยให้เราสามารถคาดการณ์ความเสี่ยงและปรับปรุงการรักษาได้ ไม่ใช่เรื่องของการค้นหายีนตัวเดียวที่รับผิดชอบต่อความผิดปกติแต่ละอย่าง แต่เป็นการทำความเข้าใจว่ากลุ่มของความแปรผันทางพันธุกรรมส่งผลต่อเครือข่ายและวงจรประสาทเฉพาะ อย่างไร
ห้ากลุ่มโรคที่มีความเสี่ยงทางพันธุกรรมร่วมกัน
งานวิจัยนี้สรุปความซับซ้อนทางพันธุกรรมของจิตเวชศาสตร์ไว้ในปัจจัยหลัก 5 ประการซึ่งจัดกลุ่มความผิดปกติตามความทับซ้อนทางกรรมพันธุ์ ภายในแต่ละกลุ่ม ความสัมพันธ์ทางพันธุกรรมมีความแข็งแกร่งเป็นพิเศษ แม้ว่าจะสังเกตเห็นความเชื่อมโยงที่สำคัญระหว่างหมวดหมู่ต่างๆ ด้วยเช่นกัน
- ปัจจัยที่ทำให้เกิดความอยากอย่างรุนแรง ซึ่งจะรวมถึง โรคอะนอเร็กเซียเนอร์โวซา โรคย้ำคิดย้ำทำ (OCD) และกลุ่มอาการทูเร็ตต์ลักษณะเด่นของโรคนี้คืออาการที่เกี่ยวข้องกับพฤติกรรมซ้ำๆ และรูปแบบความคิดที่ตายตัว และมีความคล้ายคลึงกับภาวะวิตกกังวลอยู่บ้าง
- ปัจจัยการหลอมรวมภายใน กลุ่ม โรคซึมเศร้าขั้นรุนแรง โรควิตกกังวล และโรคเครียดหลังเหตุการณ์สะเทือนใจ (PTSD)หนึ่งในความทับซ้อนที่โดดเด่นที่สุดได้รับการตรวจพบแล้ว: เงื่อนไขทั้งสามนี้มีลักษณะร่วมกันประมาณ 1/2 90% ของความเสี่ยงทางพันธุกรรมของคุณซึ่งสอดคล้องกับการพบโรคเหล่านี้ร่วมกันบ่อยครั้งในคลินิก
- ปัจจัยด้านพัฒนาการทางระบบประสาท มันรวบรวม โรคออทิสติกสเปกตรัม และโรคสมาธิสั้น (ADHD)โดยได้รับอิทธิพลบางส่วนจากกลุ่มอาการทูเร็ตต์ รูปแบบต่างๆ ที่เกี่ยวข้องนั้นมีความเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับกระบวนการพัฒนาสมองในช่วงต้น
- ปัจจัยโรคจิตเภท-อารมณ์สองขั้ว เข้าร่วม โรคจิตเภท และโรคอารมณ์สองขั้วซึ่งพวกเขาแบ่งปันกันเกี่ยวกับเรื่องหนึ่ง 66% ของเครื่องหมายทางพันธุกรรมของพวกเขาความใกล้ชิดทางพันธุกรรมนี้ช่วยให้เข้าใจได้ว่าทำไมบางครั้งขอบเขตระหว่างสองภาวะนี้จึงไม่ชัดเจนนักเมื่อทำการวินิจฉัย
- ปัจจัยการใช้สารเสพติด ครอบคลุมถึงการเสพติดต่างๆ แอลกอฮอล์ กัญชา นิโคติน และโอปิออยด์โดยมีความทับซ้อนบางส่วนกับ ADHD และ ความหุนหันพลันแล่นมีการสังเกตพบรูปแบบเฉพาะสำหรับแต่ละสาร (ตัวอย่างเช่น ยีนที่เข้ารหัสเอนไซม์ในการเผาผลาญแอลกอฮอล์หรือตัวรับนิโคติน) และมีความสัมพันธ์อย่างแน่นแฟ้นกับตัวชี้วัดทางเศรษฐกิจ สังคม และการรับรู้
ปัจจัยเหล่านี้ไม่เพียงแต่บ่งชี้ว่าความผิดปกติใดมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นร่วมกันทางพันธุกรรม แต่ยังช่วยให้เราสามารถติดตามได้ว่าเซลล์ประเภทใดและบริเวณสมองใดเกี่ยวข้องในแต่ละกลุ่ม ตัวอย่างเช่น ในกลุ่มอาการโรคจิตเภท-อารมณ์สองขั้ว การกลายพันธุ์จะแสดงออกเป็นหลักในเซลล์ประสาทกระตุ้นในบริเวณที่เกี่ยวข้องกับการประมวลผลความเป็นจริง ในขณะที่ในความผิดปกติทางด้านอารมณ์ภายใน สัญญาณจะเกี่ยวข้องกับเซลล์เกลียและโครงสร้างพื้นฐานที่สนับสนุนของเนื้อเยื่อประสาท มากกว่า
รูปแบบที่สังเกตได้สอดคล้องกับสิ่งที่ผู้เชี่ยวชาญพบเห็นในชีวิตประจำวัน ดังที่รามอส คิโรกาเน้นย้ำ เปอร์เซ็นต์ของลักษณะร่วมกันระหว่าง ADHD และภาวะซึมเศร้าก็สูงเช่นกัน ซึ่งเป็นสิ่งที่แพทย์คาดการณ์ไว้แล้วเมื่อสังเกตเห็นว่าการวินิจฉัยเหล่านี้มักเกิดขึ้นซ้ำในผู้ป่วยรายเดียวกันและทำให้การรักษาซับซ้อนขึ้น
บทบาทสำคัญของการพัฒนาสมองในช่วงต้น
หนึ่งในข้อค้นพบที่น่าสนใจที่สุดของการศึกษานี้คือปัจจัยเสี่ยงหลายอย่างถูกกระตุ้นในระหว่างการพัฒนาของทารก ในครรภ์ และผ่าน กระบวนการ ทางพันธุกรรมยีนที่เกี่ยวข้องกับปัจจัยเหล่านี้แสดงการแสดงออกสูงสุดในระยะแรกของการสร้างสมอง ซึ่งบ่งชี้ว่าความเปราะบางทางจิตเวชส่วนสำคัญนั้นเกิดขึ้นก่อนคลอด
กล่าวโดยง่าย ลักษณะทางพันธุกรรม เหล่านี้มีอิทธิพลต่อ การสร้างการเชื่อมต่อของเซลล์ประสาท กล่าวคือ วงจรใดจะแข็งแรงขึ้น เซลล์ประสาทชนิดใดจะเด่นในบางพื้นที่ และการสื่อสารระหว่างบริเวณต่างๆ ของสมองจะถูกจัดระเบียบอย่างไร การเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยใน "แบบแผน" เหล่านี้อาจไม่ก่อให้เกิดปัญหาใดๆ สำหรับคนส่วนใหญ่ แต่เมื่อรวมกับปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมบางอย่างแล้วจะเพิ่มโอกาสในการเกิดอาการของภาวะซึมเศร้า วิตกกังวล โรคจิต หรือปัญหาด้านสมาธิ
ในบทความวิจารณ์ที่ตีพิมพ์ในวารสาร Nature เช่นกัน อับเดล อับเดลลาอุย จากภาควิชาจิตเวชศาสตร์ มหาวิทยาลัยอัมสเตอร์ดัม เน้นย้ำแนวคิดนี้อย่างชัดเจนว่า ผลการวิจัยยืนยันความสำคัญของกระบวนการพัฒนาการในช่วงต้นของชีวิตต่อความเสี่ยงทางจิตเวชผู้เชี่ยวชาญท่านนี้กล่าวว่า ความผิดปกติทางจิตไม่ควรถูกมองว่าเป็น “ความบกพร่องทางชีววิทยา” แต่ควรถูกมองว่าเป็นจุดตัดที่ไม่พึงประสงค์ระหว่างความแปรผันทางพันธุกรรมปกติและความเครียดจากสิ่งแวดล้อม
รามอส คิโรกา ย้ำประเด็นเดิมอีกครั้งว่า ตัวแปรที่ระบุได้นั้นเป็นเพียงปัจจัยที่ทำให้เกิดความเสี่ยงไม่ใช่การตัดสินว่าเป็นโรคอย่างแน่นอน ปัจจัยเหล่านี้อาจช่วยพลิกสถานการณ์ได้ แต่ผลลัพธ์สุดท้ายก็ขึ้นอยู่กับสภาพแวดล้อมด้วยเช่นกัน ตั้งแต่การเผชิญกับประสบการณ์ที่กระทบกระเทือนจิตใจ (เช่น การถูกทารุณกรรมหรือความรุนแรง) ไปจนถึงการใช้สารเสพติดหรือความเครียดเรื้อรัง องค์ประกอบเหล่านี้ล้วนมีปฏิสัมพันธ์กับพื้นฐานทางพันธุกรรม และสามารถกระตุ้น ปรับเปลี่ยน หรือลดความเสี่ยงได้
ในความเป็นจริง ข้อมูลเกี่ยวกับการใช้สารเสพติดแสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ที่แน่นแฟ้นระหว่างปัจจัยเสี่ยงทางพันธุกรรมและตัวแปรต่างๆ เช่นระดับรายได้ ประสิทธิภาพทางปัญญา และสภาพแวดล้อมทางเศรษฐกิจและสังคมสิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่า ในบางกรณี พันธุกรรมไม่ได้เกิดขึ้นโดยโดดเดี่ยว แต่มีความเกี่ยวพันอย่างลึกซึ้งกับสภาพความเป็นอยู่
การวินิจฉัยอยู่ระหว่างการตรวจสอบ: ระหว่างการปรึกษาและการตรวจทางห้องปฏิบัติการ
ผลการศึกษาขนาดใหญ่ครั้งนี้จุดประกายการถกเถียงที่ดำเนินมาหลายปีในวงการจิตเวชศาสตร์: หมวดหมู่การวินิจฉัยในปัจจุบันสะท้อนถึงชีววิทยาที่แท้จริงของสมองมากน้อยเพียงใด ? คู่มือการวินิจฉัยและสถิติความผิดปกติทางจิต (DSM) ซึ่งใช้กันอย่างแพร่หลายในยุโรปและสเปน จัดประเภทโรคตามชุดอาการที่ผู้เชี่ยวชาญเห็นพ้องต้องกัน
อับเดลลาอุยเน้นย้ำว่า เนื่องจากมีตัวแปรทางพันธุกรรมเพียงไม่กี่ตัวเท่านั้นที่พบเฉพาะในโรคใดโรคหนึ่งเท่านั้นหมวดหมู่เหล่านี้จึงอาจมีประโยชน์สำหรับการปฏิบัติทางคลินิก แต่โดยส่วนใหญ่แล้วเป็น “การกำหนดขึ้นเอง” จากมุมมองทางชีววิทยา กล่าวอีกนัยหนึ่งคือ ช่วยให้ผู้เชี่ยวชาญเข้าใจซึ่งกันและกันและจัดระบบการให้บริการได้ แต่ไม่ได้สอดคล้องกับวิธีการที่พันธุกรรมกระจายความเสี่ยงเสมอไป
จากโรงพยาบาลเดล มาร์ ในบาร์เซโลนา จิตแพทย์ฟรานซินา ฟอนเซกา ให้เหตุผลว่า การจำแนกประเภทในปัจจุบันยังคงมีความจำเป็นสำหรับการปฏิบัติงานในชีวิตประจำวัน อย่างไรก็ตาม เธอยอมรับว่าการปรับปรุงให้ดียิ่งขึ้นเป็นสิ่งสำคัญเพราะในปัจจุบันด้านสุขภาพจิต ยังไม่มีการทดสอบทางห้องปฏิบัติการหรือเทคนิคการถ่ายภาพทางประสาทวิทยาใด ๆ ที่ช่วยให้สามารถวินิจฉัยได้อย่างชัดเจน ทุกอย่างขึ้นอยู่กับอาการที่ผู้ป่วยอธิบายและตีความโดยแพทย์ ซึ่งมีความเป็นอัตวิสัยอยู่มาก
ผู้เชี่ยวชาญเน้นย้ำว่า การศึกษาเช่นนี้ไม่ได้เปลี่ยนแปลงวิธีการรักษาผู้ป่วยในการให้คำปรึกษาไปในชั่วข้ามคืน แต่ช่วยให้สามารถกำหนดนิยามใหม่ของความผิดปกติทางจิตบนพื้นฐานทางชีววิทยาได้มากขึ้น รามอส คิโรกา ชี้ให้เห็นว่า ในระยะกลาง งานวิจัยนี้จะช่วยให้สามารถจำแนกประเภทได้สอดคล้องกับพันธุกรรมและวงจรสมองที่เกี่ยวข้องมากขึ้น ซึ่งจะช่วยให้วินิจฉัยโรคได้เร็วขึ้นและแม่นยำยิ่งขึ้น
งานวิจัยนี้ยังมีนัยสำคัญทางด้านจริยธรรมและสังคมด้วย อับเดลลาอุยชี้ให้เห็นว่า รูปแบบทางพันธุกรรมบางอย่างที่เกี่ยวข้องกับแกนโรคจิตเภท-อารมณ์สองขั้วนั้นเชื่อมโยงกับคุณลักษณะที่เป็นประโยชน์เช่น ความคิดสร้างสรรค์ แรงจูงใจ และความเพียรพยายาม ซึ่งมีส่วนช่วยให้ผลการเรียนดีขึ้นกว่าความสามารถทางสติปัญญาเพียงอย่างเดียว สิ่งนี้ท้าทายมุมมองที่ว่ารูปแบบทางพันธุกรรมที่มีความเสี่ยงเป็นเพียง "ข้อบกพร่อง" และก่อให้เกิดคำถามเกี่ยวกับแนวปฏิบัติต่างๆ เช่นการคัดกรองตัวอ่อนเพื่อหาความเสี่ยงทางจิตเวชในการทำเด็กหลอดแก้ว ซึ่งอาจลดความหลากหลายทางระบบประสาทโดยไม่ตั้งใจ
มุ่งสู่การแพทย์ที่แม่นยำในด้านสุขภาพจิต
ชุมชนวิทยาศาสตร์ของยุโรปมองว่าผลการค้นพบเหล่านี้เป็นโอกาสในการพัฒนาการแพทย์แม่นยำในด้านจิตเวชซึ่งเป็นเป้าหมายที่กำลังดำเนินการอยู่แล้วในด้านอื่นๆ เช่น มะเร็งวิทยา การทำความเข้าใจว่าตัวแปรและวงจรใดเกี่ยวข้องกับกลุ่มความผิดปกติเฉพาะกลุ่ม จะช่วยให้สามารถออกแบบการรักษาที่ตรงเป้าหมายมากขึ้นในอนาคต
ในทางปฏิบัติ สิ่งนี้อาจนำไปสู่เป้าหมายระดับโมเลกุลใหม่สำหรับการพัฒนายา หรือการนำยาที่มีอยู่แล้วซึ่งพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในหลายโรค (เช่น ยาต้านซึมเศร้าบางชนิด) แต่กลไกการออกฤทธิ์ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้ มาใช้ใหม่ ปัจจัยทางพันธุกรรมที่อธิบายไว้ในงานวิจัยนี้เป็นกรอบสำหรับการสำรวจวิธีการรักษาที่ออกฤทธิ์บน "จุดร่วม"ของหลายโรค แทนที่จะมุ่งเน้นเฉพาะการวินิจฉัยโรคใดโรคหนึ่งเท่านั้น
ในขณะเดียวกัน ผู้เขียนก็ระมัดระวังเกี่ยวกับข้อจำกัดของการศึกษา ข้อมูลส่วนใหญ่มาจากผู้คนเชื้อสายยุโรปซึ่งจำเป็นต้องขยายกลุ่มตัวอย่างไปยังประชากรกลุ่มอื่นเพื่อหลีกเลี่ยงอคติและเพื่อให้แน่ใจว่าข้อสรุปนั้นครอบคลุมทั่วโลกอย่างแท้จริง นอกจากนี้ พวกเขายังชี้ให้เห็นว่าพันธุกรรมเพียงอย่างเดียวไม่เพียงพอที่จะทำนายว่าใครจะป่วยเป็นโรคใด แต่ก็ช่วยให้เข้าใจได้ว่า ทำไมผู้คนจำนวนมากจึงได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคหลายอย่าง ตลอดชีวิต
ในสเปนและประเทศอื่นๆ ในยุโรป ที่ความต้องการการดูแลสุขภาพจิตยังคงเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง ข้อมูลนี้ตอกย้ำความจำเป็นในการบูรณาการพันธุกรรม ปัจจัยทางคลินิก และปัจจัยทางสังคมเข้ากับรูปแบบการดูแลที่ครอบคลุมมากขึ้น ไม่ใช่แค่การติดป้ายกำกับ แต่เป็นการให้การสนับสนุนผู้ที่มีความเปราะบางซึ่งเกิดจากการผสมผสานระหว่างชีววิทยาและสภาพแวดล้อมที่พวกเขาอาศัยอยู่
เมื่อพิจารณาผลการวิจัยเหล่านี้โดยรวม สิ่งที่ปรากฏคือการเปลี่ยนแปลงมุมมอง: โรคทั้ง 14 โรคที่ศึกษาไม่ได้ถูกมองว่าเป็นโรคที่แยกจากกันอีกต่อไป แต่เป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มโรคทางพันธุกรรมเดียวกัน การเข้าใจรากฐานร่วมกันของภาวะซึมเศร้า วิตกกังวล โรคจิตเภท โรคสมาธิสั้น และการเสพติด ช่วยให้สามารถอธิบายความเป็นจริงของการปฏิบัติทางคลินิกได้ดีขึ้น ลดความแตกต่างระหว่างการวินิจฉัยโรค และเปิดประตูสู่การรักษาที่เฉพาะเจาะจงมากขึ้น ชีววิทยาไม่ได้ลบล้างความซับซ้อนของประสบการณ์ของมนุษย์ แต่ให้แผนที่ที่แม่นยำยิ่งขึ้นสำหรับการนำทางในภูมิประเทศที่จนถึงตอนนี้แทบจะถูกสำรวจโดยอาศัยเพียงอาการเท่านั้น
